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广医三院团队：组蛋白乳酰化促进卵巢癌尼拉帕利耐药机制

卵巢癌是妇科恶性肿瘤的“头号杀手”，具有高复发率和死亡率，严重威胁全球女性的生命健康。近年来，聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（PARPi），尤其是尼拉帕利，在卵巢癌治疗中得到了广泛应用。然而，尽管PARPi在初始治疗中表现出良好的疗效，但大多数患者最终仍会产生耐

真核生物染色质中，组蛋白末端的共价翻译后修饰（如乙酰化、甲基化、泛素化等）对调控基因转录、DNA复制等过程具有重要作用。其中，组蛋白乙酰化与组蛋白H3K4me3修饰常与基因活跃转录相关，而H3K27me3修饰则发挥转录抑制作用。前期研究发现，拟南芥中存在兼具组

溶酶体长期被视为细胞的“回收站”，主要负责分解和回收废弃物。然而，这篇研究的发现提示，溶酶体在长寿遗传中发挥着远超预期的关键作用。研究人员通过在秀丽隐杆线虫（

在遗传学领域，DNA一直被视为生命信息的绝对载体，承载着世代相传的遗传密码。然而，2025年9月，霍华德·休斯医学研究所珍妮莉亚研究园区Meng Wang团队在《科学》杂志发表的研究，却以一种微小生物——秀丽隐杆线虫为模型，彻底颠覆了这一百年定论。研究发现，长

一开始团队只是想试试，在线虫的溶酶体里多放些特定的酶，看看能不能让虫子活得久点，结果真成了，虫子寿命延长了近六成，本来以为这事到这就完了，毕竟只是改了虫子的基因嘛，可后续观察才发现不对劲。

科学家首次发现了一种全新的遗传机制，揭示了父母的长寿特征如何通过非传统方式传递给后代。这一突破性发现挑战了传统遗传学理论，为理解跨代健康影响开辟了崭新视角。

生物学教科书可能需要重新改写。霍华德休斯医学研究所的最新研究颠覆了传统遗传学认知，证明某些生物特征可以在不改变DNA序列的情况下跨越多代传递。研究人员发现，通过基因工程延长寿命的线虫，其未经改造的后代同样表现出异常的长寿特征，这种效应甚至能够持续四代之久。这一

(1. 河北省张家口市第一医院胸外科，河北张家口 075000；2. 河北省张家口市第一医院呼吸内科，河北张家口 075000)

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1（PARP1）是细胞中最主要的PARP家族成员，作为DNA损伤传感器，可识别DNA单链或双链断裂并迅速激活。PARP1通过自我及底物蛋白（如组蛋白）的PAR化（PARylation）促进局部染色质去凝聚，从而为DNA修复因子创造结合平台